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Jan 19, 2024

첫 번째

전이성 암은 매년 미국에서 발생하는 모든 암 사망의 최대 90%를 차지합니다. 그러나 연구자들이 암세포가 주변으로 퍼지는 과정을 억제하는 최초의 약물을 개발하면서

전이성 암은 매년 미국에서 발생하는 모든 암 사망의 최대 90%를 차지합니다. 그러나 연구자들이 암세포가 몸 전체로 퍼지는 과정을 억제하는 최초의 약물을 개발함에 따라 이 숫자는 곧 줄어들 것으로 기대됩니다.

상피에서 중간엽으로의 전이(EMT)는 암세포가 원발 종양 부위에서 이동하여 신체의 다른 부위에 전이를 형성하고 화학 요법 및 방사선 요법과 같은 암 치료에 대한 내성을 갖게 되는 과정입니다.

암의 확산을 막기 위한 노력의 일환으로, 벨기에의 Université libre de Bruxelles 연구진은 EMT를 특이적으로 표적으로 삼는 치료용 항체를 개발했습니다. 이는 EMT를 표적으로 삼는 최초의 약물입니다. 그리고 현재까지의 임상시험 결과는 긍정적인 것으로 보입니다.

연구 공동저자인 저스틴 렌그랜드(Justine Lengrand)는 “생체 내에서 EMT를 표적으로 삼아 전이 형성과 화학요법에 대한 저항성을 감소시킬 수 있는 최초의 약물을 확인하게 돼 매우 기쁘고 기쁘다”고 말했다.

이전 연구에서는 다수의 암에서 과발현되는 단백질인 네트린-1과 그 수용체인 UNC5B 사이의 상호작용이 차단되면 암세포 사멸을 유발하고 EMT를 억제하는 것으로 나타났습니다. 그래서 연구진은 NP137이라고 불리는 항-네트린-1 항체를 개발했습니다.

NP137의 작용 메커니즘을 평가하기 위해 그들은 먼저 네트린-1이 상당히 과잉 생산되는 암의 일종인 자궁내막암 마우스 모델에서 이를 테스트했습니다. 쥐를 3~4주 동안 치료한 후, 그들은 NP137이 자궁내막 종양의 발달 감소 및 생존율 증가와 암세포 감소와 관련이 있다는 것을 발견했습니다. 연구자들은 또한 EMT 관련 유전자의 감소를 지적했습니다.

그런 다음 그들은 약물의 효능을 조사하기 위해 인간을 대상으로 한 임상 시험으로 넘어갔습니다. 진행성 자궁내막암 환자 14명에게 2주에 한 번씩 NP137을 유일한 치료제로 투여했다. 연구진은 6주째에 표적 병변이 51.2% 감소하고 이후 6개월 동안 병변이 최대 54.7% 감소하는 것을 관찰했습니다. 8명의 시험 참가자(57.1%)의 경우 암은 안정적으로 유지되었습니다. 한 참가자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 기준에 따라 '부분 반응'을 나타냈는데, 이는 표적 병변의 직경이 최소 30% 감소했음을 의미합니다.

중요한 것은 NP137 투여 전후에 참가자의 종양에서 채취한 생검에서 EMT가 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, 이 약물은 내약성이 양호하고 독성도 나타나지 않았습니다.

“이것은 주요 세계 초연입니다. 우리는 전임상 모델에서 EMT를 줄이고, 전이를 감소시키며, 화학요법에 대한 반응을 자극할 수 있는 새로운 약물을 발견했습니다.”라고 이번 연구의 또 다른 저자인 Cédric Blanpain이 말했습니다. "두 번째 연구에서 연구원과 임상의는 우리의 근본적인 발견의 의학적 적용에 대한 원리 증명을 제공했으며 항-네트린-1 항체의 투여가 암 환자의 EMT를 억제한다는 것을 보여주었습니다."

연구진은 EMT의 감소가 어떻게 다른 암 치료법에 대한 민감도를 높일 수 있는지 조사할 계획입니다.

Blanpain은 "우리는 이제 항-네트린-1 항체의 투여와 EMT의 감소가 암 환자에게 화학 요법과 면역 요법에 대한 더 나은 임상 반응을 제공할 수 있는지 평가해야 합니다"라고 말했습니다.

NP137 임상시험은 현재 진행 중이며, 환자들은 계속해서 해당 약물 치료를 받고 있다. 연구진은 최종 데이터 분석 후 결과에 대한 전체 보고서를 발표할 예정이지만 이미 다른 암 치료에 이 약물을 사용하는 것에 주목하고 있습니다.

“장기적으로 자궁내막암 환자의 생존에 대한 이 새로운 치료법의 효과를 확인하고 폐암이나 유방암과 같이 EMT를 나타내는 다른 유형의 암 치료에 대한 이 신약 조합의 효능을 평가하는 것이 필요할 것입니다 암”이라고 Blanpain은 말했습니다.

이 연구는 Nature 저널에 게재되었습니다.

출처: EurekAlert를 통한 브뤼셀 자유대학교!